IV - Résultats
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Le seuil +2 ou -2 de réponse significative a été arbitrairement choisi. Nous présentons ici une synthèse (nombre de gènes stimulés ou réprimés) et leur niveau de mobilisation par famille de gènes et pour toutes les conditions réunies (les 2 concentrations et les 2 temps d’exposition). Le tableau complet des résultats est présenté en annexe.
1. 1-4 dioxane
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
2 |
-3 |
|
|
4 |
-8 |
|
|
Dommage à l’ADN |
1 |
-3 |
|
|
2 |
-3 |
|
|
Cycle cellulaire |
|
|
|
|
2 |
-3 |
1 |
+3,7 |
Neurotoxicité |
|
|
|
|
1 |
-2 |
|
|
Réponse hormonale |
2 |
- 2 |
|
|
1 |
-4 |
|
|
Contrôle des protéines |
|
|
|
|
2 |
- 20 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
5 |
|
12 |
1 |
Total voie métabolique mobilisée |
3 |
6 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 5 gènes sont réprimés.
Sur les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 12 gènes sont réprimés, 1 est stimulé.
Le 1-4 dioxane et ses métabolites affectent 13 des 51 marqueurs, dont 4 simultanément dans les 2 lignées cellulaires.
2. 2 - butoxyéthanol
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Réponse au stress |
4 |
-40 |
|
|
4 |
- 100 |
|
|
Dommage à l’ADN |
8 |
-40 |
|
|
7 |
-50 |
|
|
Cycle cellulaire |
6 |
-60 |
|
|
7 |
-60 |
|
|
Neurotoxicité |
6 |
-50 |
|
|
3 |
-40 |
|
|
Réponse hormonale |
4 |
-20 |
|
|
4 |
-60 |
|
|
Contrôle architectural des protéines |
2 |
-30 |
|
|
2 |
-60 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
30 |
|
27 |
|
Total voie pathologique |
6 |
6 |
Exposées au 2-butoxyéthanol, les cellules hépatiques voient leurs capacités à faire face aux 6 voies pathologiques fortement réduites : 30 gènes sont réprimés.
Exposées à l’acide benzoïque et ses métabolites produits par les cellules hépatiques, les cellules neuronales voient leurs capacités à faire face aux 6 voies pathologiques testées massivement réduites : 27 gènes sont réprimés.
Le 2-butoxyéthanol réprime l’expression de la majorité des gènes marqueurs utilisés. Il affecte 39 des 51 marqueurs des 6 voies, dont 18 simultanément dans les deux lignées.
3. 3 - aminophénol
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
5 |
- 8 |
|
|
4 |
-10 |
|
|
Dommage à l’ADN |
4 |
-10 |
|
|
7 |
-19 |
|
|
Cycle cellulaire |
3 |
- 8 |
|
|
4 |
-18 |
|
|
Neurotoxicité |
4 |
-15 |
|
|
5 |
-18 |
|
|
Réponse hormonale |
4 |
-8 |
|
|
7 |
-18 |
|
|
Contrôle des protéines |
3 |
- 8 |
|
|
5 |
-11 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
20 |
|
32 |
|
Total voie métabolique mobilisée |
6 |
6 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 20 gènes sont réprimés.
Dans les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, le 3-aminophénol et ses métabolites répriment 32 gènes.
Le 3-aminophénol et ses métabolites affectent 36 des 51 marqueurs, dont 18 simultanément dans les deux lignées.
4. 4-aminobiphényl
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
|
|
1 |
+2,3 |
7 |
-7 |
|
|
Dommage à l’ADN |
|
|
1 |
+12 |
4 |
-7 |
|
|
Cycle cellulaire |
|
|
1 |
+3,3 |
3 |
-12 |
|
|
Neurotoxicité |
|
|
|
|
1 |
-5 |
|
|
Réponse hormonale |
|
|
1 |
+3,5 |
6 |
-8 |
|
|
Contrôle des protéines |
|
|
|
|
4 |
-6 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
|
4 |
25 |
|
Total voie métabolique mobilisée |
4 |
6 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 4 gènes sont stimulés.
Sur les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 25 gènes sont réprimés.
Le 4 aminobiphényl et ses métabolitesforcent les cellules hépatiques à surexprimer 4 gènes impliqués dans la réponse de la cellule au stress, au dommage à l’ADN, dans le contrôle de la division cellulaire et dans la réponse aux oestrogènes.
Par contre, ils forcent les cellules neuronales à réprimer 25 gènes.
Ils affectent 27 des 51 marqueurs, dont 2 simultanément dans les 2 lignées cellulaires.
5. Abamectine
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
6 |
-100 |
|
|
5 |
-80 |
|
|
Dommage à l’ADN |
8 |
-200 |
|
|
6 |
-2000 |
|
|
Cycle cellulaire |
5 |
-200 |
|
|
8 |
-150 |
|
|
Neurotoxicité |
4 |
-360 |
|
|
7 |
-100 |
|
|
Réponse hormonale |
6 |
-200 |
|
|
6 |
-500 |
|
|
Contrôle des protéines |
4 |
-120 |
|
|
6 |
-500 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
33 |
|
38 |
|
Total voie métabolique mobilisée |
6 |
6 |
Dans la cellule hépatique, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, l’expression de 33 gènes est modifiée.
Sur les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition l’abamectine et ses métabolites affectent l’expression de 38 gènes.
L’abamectine a un effet significatif sur les deux lignées de cellules humaines et pour les 6 voies pathologiques testées, en réprimant l’expression des gènes marqueurs correspondants. Le potentiel pathologique de cet insecticide et de ses métabolites est indiscutable sur les deux lignées cellulaires puisqu’ils affectent 43 sur 51 marqueurs, dont 27 simultanément dans les deux lignées.
6. Acétaminophène
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
4 |
-3 |
|
|
2 |
-8 |
|
|
Dommage à l’ADN |
3 |
-8 |
|
|
1 |
-4 |
|
|
Cycle cellulaire |
4 |
-20 |
|
|
4 |
-12 |
1 |
+3,5 |
Neurotoxicité |
4 |
-17 |
|
|
4 |
-10 |
|
|
Réponse hormonale |
2 |
-20 |
1 |
+2,2 |
3 |
-11 |
|
|
Contrôle des protéines |
|
|
|
|
2 |
-6 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
17 |
1 |
16 |
1 |
Total voie métabolique mobilisée |
5 |
6 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 17 gènes sont réprimés, 1 est stimulé.
Dans les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 16 gènes sont réprimés, 1 est stimulé.
L’acétaminophène et ses métabolites affectent 31 des 51 marqueurs, dont 7 simultanément dans les deux lignées cellulaires.
7. Acétonitrile
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
1 |
-2 |
|
|
4 |
-3 |
|
|
Dommage à l’ADN |
|
|
|
|
3 |
-3 |
|
|
Cycle cellulaire |
|
|
|
|
1 |
-3 |
|
|
Neurotoxicité |
|
|
1 |
+4,5 |
1 |
-5 |
|
|
Réponse hormonale |
|
|
1 |
+4 |
3 |
-3 |
|
|
Contrôle des protéines |
|
|
|
|
2 |
-3 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
1 |
2 |
14 |
|
Total voie métabolique mobilisée |
3 |
6 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 1 gène est réprimé, 2 sont stimulés.
Dans les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 14 gènes sont réprimés.
L’acétonitrile et ses métabolites affectent 15 des 51 marqueurs, dont 2 simultanément dans les deux lignées.
8. Acide benzoïque
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Réponse au stress |
8 |
-50 |
|
|
7 |
-30 |
|
|
Dommage à l’ADN |
9 |
-17 |
|
|
9 |
-30 |
|
|
Cycle cellulaire |
9 |
-33 |
|
|
8 |
-70 |
|
|
Neurotoxicité |
8 |
-100 |
|
|
6 |
-25 |
|
|
Réponse hormonale |
7 |
-100 |
|
|
4 |
-20 |
|
|
Contrôle architectural des protéines |
4 |
-17 |
|
|
5 |
-40 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
45 |
|
38 |
|
Total voie pathologique |
6 |
6 |
Exposées à l’acide benzoïque, les cellules hépatiques voient leurs capacités à faire face aux 6 voies pathologiques fortement réduites.
Exposées à l’acide benzoïque et ses métabolites, les cellules neuronales voient leurs capacités à faire face aux 6 voies pathologiques testées massivement réduites.
L’acide benzoïque réprime l’expression d’un grand nombre de gènes marqueurs utilisés : 48 sur 51, dont 37 simultanément dans les deux lignées.
9. Acrylamide
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
3 |
-400 |
1 |
+2,3 |
3 |
-235 |
|
|
Dommage à l’ADN |
5 |
-1000 |
1 |
+35,4 |
5 |
-160 |
1 |
+4,6 |
Cycle cellulaire |
1 |
-50 |
1 |
+3 |
5 |
-666 |
|
|
Neurotoxicité |
5 |
-300 |
|
|
2 |
-25 |
|
|
Réponse hormonale |
2 |
-2000 |
|
|
3 |
-40 |
|
|
Contrôle des protéines |
2 |
-1000 |
|
|
1 |
-16 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
18 |
3 |
19 |
1 |
Total voie métabolique mobilisée |
6 |
6 |
Pour les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 18 gènes sont réprimés, 3 sont stimulés.
Pour les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 19 gènes sont réprimés, 1 est stimulé.
L’acrylamide et ses métabolites affectent 33 des 51, dont 8 simultanément dans les deux lignées.
10. Aldicarb
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
2 |
-7 |
1 |
+2,7 |
4 |
-14 |
3 |
+2,6 |
Dommage à l’ADN |
4 |
-17 |
|
|
6 |
-17 |
1 |
+2,3 |
Cycle cellulaire |
6 |
-80 |
|
|
7 |
-50 |
|
|
Neurotoxicité |
2 |
-17 |
|
|
6 |
-50 |
1 |
+2,3 |
Réponse hormonale |
5 |
-100 |
2 |
+3,2 |
6 |
-20 |
|
|
Contrôle des protéines |
3 |
-80 |
1 |
+2,2 |
5 |
-33 |
|
|
Total gène réprimé ou stimulé |
22 |
4 |
34 |
5 |
Total voie métabolique mobilisée |
6 |
6 |
Pour les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 22 gènes sont réprimés, 4 sont stimulés.
Pour les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 34 gènes sont réprimés, 5 stimulés.
L’aldicarb et ses métabolites ont un effet sur les deux lignées de cellules humaines dans les 6 voies pathologiques. Ils affectent 44 des 51 marqueurs, dont 21 simultanément dans les deux lignées.
11. Aldrine
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cellulaire |
2 |
-2 |
2 |
+9,3 |
1 |
-2 |
|
|
Dommage à l’ADN |
|
|
2 |
+3,6 |
1 |
-2 |
2 |
+152,2 |
Cycle cellulaire |
1 |
-2 |
1 |
+9,8 |
|
|
|
|
Neurotoxicité |
|
|
2 |
+4,8 |
1 |
-2 |
|
|
Réponse hormonale |
|
|
3 |
+2,8 |
|
|
2 |
+7,9 |
Contrôle des protéines |
1 |
-2 |
|
|
|
|
3 |
+122,5 |
Total gène réprimé ou stimulé |
4 |
10 |
3 |
7 |
Total voie métabolique mobilisée |
6 |
5 |
Dans les cellules hépatiques, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 4 gènes sont réprimés et 10 sont stimulés.
Dans les cellules neuronales, aux 2 concentrations et aux 2 temps d’exposition, 3 gènes sont réprimés, 7 sont stimulés.
L’aldrine et ses métabolites obligent les deux lignées de cellules humaines à répondre fortement à 3 des 6 voies pathologiques testées (dommage à l’ADN, réponse aux hormones et réponse aux désordres conformationnels) en stimulant l’expression des gènes.
22 gènes sont mobilisés, dont 1 simultanément dans les 2 lignées cellulaires.
12. Benzophénone-3
Groupe de gènes |
Cellules hépatiques |
Cellules neuronales |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Nb |
Répression |
Nb |
Stimulation |
Stress cel |